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儿童常见喘息性疾病与抗感染药物的使用

喘息是儿科临床的常见症状。儿童时期由于解剖、生理和免疫特点,在病原微生物侵入或受到机械性、物理化学刺激,或器官生长发育畸形时,常表现出不同程度的喘息症状。其中病原微生物感染引起的相关喘息性疾病有:感染性毛细支气管炎、喘息性支气管炎、喘息性支气管肺炎、支气管哮喘、闭塞性细支气管炎(bronchillitisobliterans,BO)、百日咳综合征(pertussissyndrome,PS)、支气管肺发育不良(bronchopulmonarydyspla?sia,BPD)等。如何合理应用抗微生物药物进行病因或联合治疗,对于及时控制感染、缓解喘息症状、阻断病情进展、促进痊愈至关重要。

缩略词:

呼吸道合胞病毒respiratorysyncytialvirus,RSV

鼻病毒rhinovirus,RV

人偏肺病毒humanmetapneumovirus,HMPV

冠状病毒humancoronavirus,HCoV

人博卡病毒humanBovavirus,HBoV

腺病毒adenovirus,ADV

流感病毒influenzavirus,IV

副流感病毒parainfluenza,PIV

肺炎支原体mycoplasmapneumoniae,MP

肺炎衣原体chlamydiapneumoniae,CP

沙眼衣原体chlamydiatrachomatis,Ct

柯萨奇病毒coxsackievirus,CV

单纯疱疹病毒herpssimplexvirus,HSV

水痘带状疱疹病毒varicellazostervirus,VZV

感染相关喘息性疾病病原微生物

1毛细支气管炎毛细支气管炎即急性感染性细支气管炎,主要发生于2岁以下婴幼儿,峰值发病年龄为2~6月龄。以病毒为主:RSV、RV、HMPV、HCoV、HBoV、ADV、IV、PIV等。此外,还有MP、CP、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等。2喘息性支气管炎喘息性支气管炎是一种特殊类型支气管炎,主要发生于婴幼儿时期,指急性气管-支气管炎伴有喘息发作。病原常为RSV、RV、PIV、HMPV、MP等。3喘息性支气管肺炎主要病原:病毒、MP,病原谱与毛细支气管炎大致相同。下呼吸道细菌定植或感染如流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌等也与喘息的发生有显著相关性。4支气管哮喘哮喘是以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。婴幼儿:RSV、PIV;年长儿童:RV、IV。MP、CP等感染也与哮喘急性发作密切相关。早期呼吸道多种定植菌(肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌等)也有可能激活与哮喘相关的免疫反应,最终导致哮喘的发生。5闭塞性细支气管炎(bronchillitisobliterans,BO)BO是一种细支气管炎性损伤及纤维化所致的慢性气流阻塞综合征。本病可由多种原因引起,感染是儿童BO的首位发病因素。主要病原:ADV;MP、麻疹病毒感染导致BO也较多见。RSV、HSV、IV、PIV-3、肠道病毒、RV、HMPV、HBoV、HIV1、CP、百日咳杆菌等均与BO发生相关。6百日咳综合征(pertussissyndrome,PS)PS又称“类百日咳”,是由除百日咳杆菌外的其他病原微生物感染引发的一组症候群。常见病原:副百日咳鲍特菌、霍式鲍特菌、支气管败血鲍特菌等,也可能是ADV、RSV、RV、PIV等,还可能是流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等细菌以及MP、CP等。7支气管肺发育不良(bronchopulmonarydyspla?sia,BPD)BPD又称新生儿慢性肺疾病,其本质是一种弥漫性间质性肺疾病。BPD患儿更容易发生反复呼吸道感染和喘息,在儿童期更容易发生哮喘。在BPD合并下呼吸道感染患儿中。病原多为各种病毒,尤以RSV最为常见。MP、CP、Ct、百日咳杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌等非典型病原体和细菌也较为常见。8其他儿童喘息相关性呼吸道疾病支气管异物、支气管内膜结核、气管支气管软化、迁延性细菌性支气管炎、原发性纤毛运动障碍、囊性纤维化等均可有喘息症状。呼吸道病毒、细菌及非典型病原感染均有可能诱发和加重这些疾病的症状。

儿童常见喘息性疾病抗感染药物应用

1抗病毒药物

01

广谱抗病毒药物

1.干扰素α(Interferonα,IFNα)是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质,对RNA和DNA病毒的复制均有抑制作用,如RSV、PIV、CoV、CV、ADV等,可用于病毒感染引起的儿童急性上、下呼吸道感染,疱疹性咽峡炎和手足口病等。2.利巴韦林(Ribavirin)为合成核苷类广谱抗病毒药,可竞争性抑制病毒合成酶,抑制病毒RNA和蛋白的合成,具有抑制RSV、IV、PIV等多种病毒的作用。鉴于其骨髓抑制作用,且具有致畸致癌等潜在的毒性作用,临床上不建议常规使用。

02

抗RNA病毒药物

1.神经氨酸酶抑制剂(neuraminidaseinhibitor,NAI)是治疗流感的有效药物,目前我国批准上市的NAI有奥司他韦、扎那米韦和帕那米韦。

奥司他韦(Oseltamivir)是一种乙酯前体NAI药物,用于甲型和乙型流感的治疗和预防。不推荐用于肌酐清除率10mL/min的患儿和因严重肾衰竭而需定期进行血液透析和/或持续腹膜透析的患儿;轻中度肝功能不全者治疗和预防流感时剂量不需要调整,严重肝功能不全者的药物安全性和药代动力学尚无相关研究。在用药治疗期间,应对患儿的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。

扎那米韦(Zanamivir)可用于7岁以上青少年甲型和乙型流感的治疗与预防,因其口服生物利用度低,仅可通过吸入方式给药。

帕拉米韦(Peramivir)是我国首个批准经静脉途径给药治疗流感的NAI,用于甲型和乙型流感的治疗,可用于重症流感、无法口服奥司他韦或不能耐受扎那米韦吸入的患儿,不推荐作为流感的预防用药。

2.盐酸阿比多尔(Arbidol)是血凝素抑制剂,俄罗斯使用阿比多尔治疗2岁以上儿童流感;体外试验证明阿比多尔对个别DNA病毒,如ADV也有一定的抑制作用。

3.核酸内切酶抑制剂巴洛沙韦(Baloxavir)对流感症状的缓解率与奥司他韦相当,但抑制病毒效果优于奥司他韦,FDA已批准巴洛沙韦可用于治疗12岁及以上患者的急性单纯性流感。

03

抗DNA病毒药物

核苷类似物是化学合成的抗病毒药物,目前我国批准上市的有更昔洛韦、阿昔洛韦、缬更昔洛韦、阿糖腺苷等。

更昔洛韦对CMV、HSV-1、HSV-2、VZV具有抑制作用,是目前CMV感染的首选药物。

阿昔洛韦临床主要用于治疗HSV感染(包括HSV脑炎)、水痘-带状疱疹、免疫缺陷者水痘,严重水痘并发症,如水痘肺炎。我国VSXN对阿昔洛韦引发急性肾衰竭和临床不合理用药给出了药物安全警示,儿童应慎用或在密切监测下使用。

不推荐缬更昔洛韦、阿糖腺苷、西多福韦用于儿童病毒感染性呼吸道疾病使用。

2抗细菌药物β-内酰胺类药物:肺炎链球菌可选用青霉素G、头孢曲松、头孢噻肟;流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌可选用阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、第2-3代头孢菌素。存在其他细菌或耐药性,则可根据临床和药物敏感性调整抗菌药物。大环内酯类药物:3月龄以下小婴儿有Ct感染可能,学龄前、学龄儿童MP、CP感染比例较高,因此,均可首选大环内酯类药物治疗。由于阿奇霉素特殊的药代动力学,使其具有高生物利用度、细胞内高浓度等特点,并能每日1次给药,同时,由于对肝脏P酶的抑制作用最小,因而对肝功能损害作用也是最小,可作为儿童MP、CP、Ct感染治疗首选。3抗真菌药物抗真菌药物可分为4大类:多烯类、吡咯类、棘白菌素类和氟胞嘧啶类。其中最主要治疗药物是口服三唑类药物伊曲康唑(吡咯类)及吸入性两性霉素B(多烯类)。

资料来源:

[1]中国医师协会儿科医师分会儿童呼吸专业委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中国实用儿科杂志》编辑委员会.儿童常见喘息性疾病抗病原微生物药物合理应用专家共识[J].中国实用儿科杂志,,35(12):-

[2]医院协会,国家儿童医学中心(北京),国家感染性疾病医疗质量控制中心,等.抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南[J].中华实用儿科临床杂志,,35(19):-1.

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