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新型β-内酰胺类和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂抗菌药物的剂量优化是决定临床抗感染疗效和耐药性发生的重要因素。
随着以碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌（CRE）、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB），以及万古霉素耐药肠球菌（VRE）为代表的多重耐药（MDR）或泛耐药（XDR）菌感染的增加，临床可选择抗菌药物的种类非常有限，临床一线医生捉襟见肘[,]。近年来，几种新型β-内酰胺类（BLs）和/或β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLIs）陆续研发上市，例如头孢他啶/阿维巴坦，头孢噻嗪/他唑巴坦，美罗培南/瓦博巴坦,亚胺培南/雷巴坦和cefiderocol，这些药物对多种CRE、CRPA、CRAB都具有明显抗感染效果[3,4]，但在肾功能损伤重症患者中应如何进行剂量优化还未达成共识。MiloGattiFedericoPea于0年4月在ExpertReviewofClinicalPharmacology上发表综述文章“重症肾功能损伤患者抗菌药物使用的药代/药效学目标：聚焦新型β-内酰胺和β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂”。该文章在PubMedMEDLINE数据库中搜索00年月之前以英文发表的临床和药代动力学研究，对重症肾功能不全患者应用新型BLs和/或BL/BLIs的药代动力学及临床问题进行了详细阐述，认为改变给药策略（延长输注和/或更高剂量）和采用适应性实时治疗药物监测（TDM）可能是保证新型BLs和/或BL/BLIs最佳药代动力学/药效学目标最有效的方法，有助于将临床抗感染治疗失败和/或产生耐药性的风险降至最低。早期适当的抗感染治疗有助于降低重症感染患者死亡率，优化抗菌药物给药方案在其中发挥关键作用。重症患者复杂的病理生理变化通过作用于药物表观分布容积和药物清除率对抗菌药物的药物代谢动力学产生重要影响,与此同时，重症患者是肾脏功能损伤发生的高危人群，肾功能的大幅波动，从肾脏清除率增强（ARC）到急性肾损伤（AKI），导致常规用药剂量下，重症感染患者抗菌药物浓度不足的情况时有发生，如何调整抗菌药物剂量实现有效的抗菌药物暴露存在极大挑战。BLs和新型BL/BLIs抗菌药物由于其亲水性、低血浆蛋白结合率、低分布容积和主要经肾代谢等理化特性和药代动力学特点[5,6]，血药浓度极易受到重症患者复杂病理生理变化的影响，同时也更容易受到连续性肾脏替代治疗（CRRT）、体外膜肺氧合（ECMO）等持续肾脏替代治疗和体外生命支持治疗的影响。此外，BLs是时间依赖型抗菌药物，有效性取决于血药浓度在最低抑菌浓度（MIC）之上所占时间的比例，临床数据表明，更加积极的药代/药效学目标可以改善重症患者预后（如00%fT4-5×MIC）。但到目前为止，由于缺乏针对重症患者的大规模临床监测数据，究竟应该如何调整抗菌药物给药剂量和给药方法还未能达成共识[7]，这些都将是新型BL/BLIs未来在临床应用过程中需要解决的重要问题。一、肾功能波动患者中新型BLs和/或BL/BLIs的药代动力学特征
新型BLs和BL/BLIs呈时间依赖性，药效与目标病原菌的%fTMIC（游离血浆药物浓度在4h超过MIC的时间百分比）相关。目前的证据表明，肾小球清除率和药物血浆清除率呈线性相关，即药物清除降低与肾功能下降呈正比。因此，肾功能不全的患者应用新型BLs和BL/BLIs抗感染治疗时需要调整给药策略。对于重症肾脏损伤患者，建议采用每日多次给药和延长输注（延长给药时间或持续输注）的给药方案，可能是最大限度提高BLs抗菌活性的最佳方法[7,8]。基于已有临床预实验结果、以及从产品说明中检索到的可用数据，临床医生在肾功能不全患者应用新型BLs和BL/BLIs抗感染治疗时可能面临以下四方面问题：A）延长输注时间；B）维持更高每日剂量；C）重症患者中的应用；D）达成有效抗感染和/或降低耐药风险的PK/PD目标。A）延长输注时间
延长输注时间有助于提高BLs抗感染效果，降低患者病死率、ICU时间和住院时间，改善患者临床预后。研究证实，在新型BLs和BL/BLIs中，头孢他啶/阿维巴坦延长输注时间至小时，美罗培南/瓦博巴坦和cefiderocol延长输注时间至3小时，头孢噻嗪/他唑巴坦输注时间至小时，亚胺培南/雷巴坦输注30分钟，都有助于实现最佳PK/PD目标。是否需要给予负荷剂量目前尚无推荐意见。值得注意的是，水溶液稳定性是BLs能否延长输注时间需要
