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文
曹胜波
导读人兽共患病防控关系动物和人民健康、环境与生态安全。随着环境、气候的改变，人类面临人兽共患病的威胁日益加剧。“重要神经嗜性人兽共患病免疫与致病机制研究”项目于年获得国家重点研发计划“畜禽重大疫病防控与高效安全养殖综合技术研发专项”立项支持，我国在重要神经嗜性人兽共患病的免疫与致病机制研究领域将有望取得重大突破。
1.研究背景
中枢神经系统是人和动物的“指挥中心”，也是机体的最后一道防线。一旦失守，机体的抵抗力将会全线崩溃，生命也可能戛然而止。在我们生活的地球上，有一些病原微生物具有靶向入侵中枢神经系统的“特殊嗜好”，我们称之为“神经嗜性病原”。该类病原种类繁多，对人类和动物健康危害巨大。据统计，近年来，新发的病毒性传染病中有49％可以导致人和动物的脑炎或严重的神经症状，其中近80％又属于人兽共患传染病。随着环境、气候改变，免疫压力影响，具有神经嗜性、引发神经症状的病原种类正日趋增多，人类面临神经嗜性病原防控的形势更加严峻。
狂犬病也称“恐水症”，俗称“疯狗病”，是一种典型的神经嗜性人兽共患病。其病原为狂犬病毒（Rabiesvirus，RBV）。该病毒具有严格的神经嗜性，可以感染几乎所有的温血动物。由于尚无有效治疗手段，狂犬病一旦发病，死亡率接近%。据世界卫生组织统计，全世界至少有60多个国家有狂犬病的发生，但目前许多国家由于地理条件及防控措施的应用，已经成功消灭了该病。在我国，狂犬病的防控形势仍然十分严峻，每年狂犬病发病死亡人数居世界第二，每年用于狂犬病防控的费用世界第一。
日本乙型脑炎是另一种典型的神经嗜性人兽共患传染病，简称乙脑，其病原为日本乙型脑炎病毒（Japaneseencephalitisvirus，JEV），与当前引发世界恐慌的寨卡病毒属于同一科病毒。该病毒宿主众多，经蚊子在人和动物之间传播，不仅可导致母猪流产、产死胎、木乃伊胎、公猪睾丸炎，给养猪业造成巨大经济损失，而且还会引起人类病毒性脑炎，严重者可导致死亡，存活者中也有较高比例会留下严重的神经性后遗症。我国是乙脑的高发区，曾一度占世界发病人数的80%。随着乙脑疫苗的应用，我国乙脑发病人数已大幅下降，但防控的形势依然严峻、重大疫情仍有发生。如，年8月，我国山西运城突发乙脑疫情，导致65人发病，19人死亡，引发了严重社会恐慌。
面对嗜神经性病毒对人类和动物威胁日益严重，有针对性的疫苗、诊断试剂、新型药物及治疗方法的研发显得尤为紧迫。然而，由于在该领域的基础研究相对薄弱，且又涉及复杂的神经系统，我们对嗜神经病毒如何在自然界中传播循环、如何入侵机体、如何在机体内复制、如何进入中枢神经系统、如何引发脑部病理损伤等关键科学问题仍知之甚少，严重制约了此类传染病防控技术与产品的研发。为此，本项目将围绕神经嗜性人兽共患病病原防控的重大需求，以狂犬病毒、乙型脑炎病毒这两种典型神经嗜性人兽共患病病毒为对象，开展神经嗜性人兽共患病免疫与致病机制研究，将为我国嗜神经人兽共患病新型药物、疫苗和诊断试剂的分子设计与创制提供科学依据，并为拓展神经嗜性病原研究新领域搭建平台、奠定基础。
2.研究内容本项目经费为万元，执行期为-年。该项目由华中农业大学牵头实施，汇集国内14家优势单位、38名科技人员进行联合攻关。项目将围绕狂犬病毒、乙型脑炎病毒的免疫与致病机制，从7个方面开展系统研究：
（1）病原生态学与分子流行病学研究：将对我国新出现的狂犬病、乙型脑炎传染源，开展遗传演化、地理分布、感染率、毒力、免疫原性等分析，并对不同动物（尤其是野生动物）传播狂犬病和乙型脑炎的分布和流行新特点展开研究。
（2）病原感染与传播机制研究：将从病毒感染不同宿主细胞受体利用的角度，揭示乙型脑炎病毒跨宿主传播的分子机制，并研究狂犬病毒逆神经轴浆传输机制。
（3）病原复制/增殖机制研究：重点研究病毒蛋白及宿主因子在病毒复制与包装过程中的调控作用机制。
（4）病原诱导天然免疫应答及其调控机制研究：发掘神经嗜性病原天然免疫识别受体，解析病原逃逸宿主天然免疫的机制，筛选有效宿主抗病毒因子等。
（5）病原诱导获得性免疫应答及其调控机制研究：重点解析乙脑病毒调控Tfh细胞分化机制、狂犬病毒调控浆细胞和记忆性B细胞分化机制。
（6）病原入侵中枢神经系统（CNS）的机制研究：研究神经嗜性病原入侵中枢神经系统的途径、诱导血管内皮细胞活化及血脑屏障破坏的机制，为阻断病原入侵中枢神经系统提供分子靶标。
（7）病原诱导神经损伤的分子机制研究：解析乙型脑炎病毒诱导中枢神经系统炎症反应的分子机制、狂犬病毒诱发神经递质产生异常的分子机制，为神经嗜性病毒引发中枢神经系统疾病的治疗提供新的药物靶标和理论依据。
3.预期成果通过上述深入系统研究，本项目将全面揭示狂犬病毒和乙型脑炎病毒的病原生态学与分子流行病学特征，发掘介导狂犬病毒和乙型脑炎病毒感染与传播的关键受体蛋白，阐明病毒复制以及与宿主免疫系统互作的新机制，解析其入侵神经系统、诱导神经损伤的关键信号通路。其研究成果不仅可以为狂犬病毒、乙型脑炎病毒的新型疫苗、诊断试剂、药物及治疗等防控技术与产品研发提供重要理论基础，而且还将推动我国神经嗜性病原研究新领域的拓展，具有重要的科学价值和社会意义。
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