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老年慢性肺病患者第三次接种23价肺炎球菌多糖疫苗后的免疫原性和安全性
背景和目的
肺炎是成年人最常见的死因之一，在日本，S型肺炎链球菌是引发肺炎的主要病原体。最近，在日本报告了成人血清型12F肺炎链球菌。而血清型12F包含在23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）中，PPSV23包含23种血清型肺炎链球菌的荚膜多糖混合物，一些流行病学和临床研究表明这种疫苗对侵袭性肺炎球菌病（IPD）具有很好的保护效果。
日本是“超老龄”社会，越来越多的人在五年或更长时间前接种了一剂肺炎球菌多糖疫苗，需要开展第二次肺炎球菌疫苗的复种；随着对第二剂肺炎球菌疫苗需求的增加，在第二剂接种后5年或更长时间内，需要第三次接种的人数也在增加。研究表明反复接种肺炎球菌疫苗是具有免疫原性和耐受性的，但迄今为止还没有在患有慢性呼吸道疾病的老年人中开展第一剂、第二剂和第三剂肺炎疫苗接种的临床进程评估。本研究评估了同一组老年慢性肺病（CLD）患者重复接种PPSV23的免疫原性和安全性。?
方法
医院开展。年10月至年11月，名65岁及以上的CLD患者在门诊接种PPSV23。在第一剂疫苗前、后1个月采集患者血清，用于抗体几何平均滴度（GMCs）分析；在例患者中，有40例在年9月至年1月第二次接种PPSV23，并对其进行了安全性和免疫原性研究；完成两剂接种的40例患者中，16名患者在年12月至年2月接种第三剂PPSV23。实验室检测样本的参数包括免疫球蛋白G(IgG)、50%肺炎球菌致死的血液稀释度（标记为调理指数，OI），记录患者的体温和任何局部或全身不良反应。?
结果
研究对象为7名男性和9名女性，平均年龄为80岁；其中10名研究对象年龄在70岁及以上和6名研究对象年龄在80岁及以上。第二剂和第三剂接种的平均时间间隔分别为5年和3个月。患者的并发症包括肺结核后遗症（44%）、支气管哮喘（19%）、支气管扩张症（13%）和其他疾病（24%）。其中有6名患者（38%）接受家庭氧疗。?
血清型14、19F、6B、23F特异性IgG的GMCs在第一剂疫苗一个月后显著升高（P0.01）。GMCs第二剂接种后也略高于第一剂接种前，但第二剂免疫后1个月14、23F血清型特异性IgG的GMCs均低于第一剂接种后一个月。第三剂免疫后各血清型特异性IgG的GMCs均显著升高，且第三剂免疫后14、19F、23F血清型特异性IgG的GMCs均高于第二剂免疫后。?
所有血清型特异性OIs的GMCs在首次接种后1个月显著增加，第二剂接种后1个月的OIs高于第一剂接种后1个月，在第三剂接种后1个月的OIs高于第一剂接种前。
血清型特异性IgG对所有血清型杀灭率为50%所需的GMCs，在第一剂免疫接种后均显著下降（6B、19F:P0.01；14、23F:P0.05）；血清型特异性IgG的GMCs，在第二剂疫苗接种后，所有血清型的50%杀灭率都显著降低（P0.01）；血清型特异性IgG的GMCs，第三剂接种后，6B、19F血清型的50%杀灭率显著降低（P0.05），但是血清型14和23F的50%杀灭率增加。???
在第二剂和第三剂疫苗接种后自限性的局部和全身反应比第一剂接种后更为频繁，但在任何疫苗接种后均未见严重的全身反应。?
图1接种第1、2、3剂23价肺炎球菌多糖疫苗前后，灭杀50%细菌的IgG几何平均滴度（GMCs）
图2接种第1、2、3剂后的局部不良反应(a)和全身不良反应(b)比较
(注:图中症状等级无、轻度、中度和严重，分别用空白、斜纹、灰色、黑色表示。)
讨论
本研究显示，研究对象对第三剂PPSV23具有良好的耐受性，第三剂接种后血清型特异性IgG水平和OI高于第三剂接种前。四种血清型特异性IgG水平在第三剂接种后明显高于第一剂接种前。这些结果为多次复种肺炎球菌疫苗以维持肺炎球菌高浓度的保护性抗体提供了依据。四种血清型，其OI第三剂接种前均高于第一剂接种前。
研究表明PPSV23疫苗能够产生与T细胞无关的B细胞记忆，维持长效作用。50%灭杀所需IgG水平变化，表明PPSV23的免疫效果可以通过定期重复注射来恢复。
第三剂接种之后，无论是局部的还是全身的不良反应的频率均高于第一剂接种后，而与第二剂接种后相似。结果表明：PPSV23疫苗复种是安全的，没有严重的不良反应，且不会导致不良反应增加。
本研究的局限性为研究对象较少，同时只纳入四种血清型肺炎球菌IgG水平的分析。?
结论
在第一剂、第二剂和第三剂PPSV23接种后产生了持续的特异性IgG，并证实在患有慢性肺病的老年人中第二剂和第三剂疫苗接种的安全性。?
参考文献
OhshimaN,AkedaY,NagaiH,OishiK.Immunogenicityandsafetyafterthethirdvaccinationwiththe23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccineinelderlypatientswithchroniclungdisease.HumVaccinImmunother.;1-7.
END
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