作为肺癌患者和家属,经常在CT报告的影像描述中看到纤维灶、条索影、(淡)片状影、透亮影、液体密度影、低密度影、空泡等等,这些描述一般都不指向肿瘤相关的疾病,但是却经常在CT报告的诊断里看到(肺部)间质性病变、间质性肺炎、放射性肺炎、免疫性肺炎、慢性肺炎、机化性肺炎、肺大泡、肺气肿等等一堆看不懂的疾病,今天我们讲一讲其中最难理解也最麻烦的一类疾病:间质性肺病。
间质性肺病(ILD)不是一种病,而是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理指征,以活动性呼吸困难为临床症状,X线胸片/CT弥漫性浸润阴影为影像表征,限制性通气障碍、弥散(DLCO)功能降低为呼吸功能指征,还有低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。
看这解释绕晕了没?简单点说,就是肺里的正组织变了,但是既没有癌变,也没有被细菌、病毒等病原体感染,而是向着不利于正常呼吸功能方向改变,这里面包括了由病因命名的放射性肺炎、免疫性肺炎,也包括不论原因的肺间质纤维化等很多疾病。
尽管间质性肺病的发病机理研究并不充分,但是诱因和结果相对比较明确,下图挑选了一些和肺癌患者相关的内容,欢迎收藏。
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慢性间质性肺病的诱因大多数由于生活中的不良习惯或者工作中的糟糕环境、防护不当导致,也有少部分先天性或意外的诱因,还有一个重点就是靶向治疗的药物很多都有诱发慢性间质性肺病的副作用,这些都是需要在定期的肺部检查中注意出现、发展等情况,很少因为临时状况怀疑到慢性间质性肺病的问题。急性间质性肺病则不然,在明确的免疫治疗或者放射治疗史的情况下,出现急性的呼吸系统疾病,一旦排除了肺部感染或者排除了单纯的肺部感染,经常直接判定需要立即检查、立即治疗的急性间质性肺病。
急性和慢性间质性肺病的处理原则也有很大的不同。
01激素的使用出现急性间质性肺病并且已经引起呼吸功能的问题时一般需要医生立即选择激素治疗,这时候作为患者或者家属不要担心激素引起其他问题了,救命要紧;而慢性的间质性肺病则绝大多数不需要激素的干预。
02抗纤维化的用药很多病友在网上看到一些FGFR靶点的靶向药,例如尼达尼布,可以用于肺纤维化的治疗,但是此类药物是标准的处方药,自行使用经常出现不对症的状况,尤其是放疗或者免疫治疗引起的急性间质性肺病,短期内需要处理的是急性期的症状和呼吸功能的损伤,让人体自身的免疫系统不要再攻击肺部正常组织细胞,急性间质性肺病一般在逐渐好转之后才留下肺间质纤维化甚至瘢痕化的“战斗痕迹”,这时候如果在后续观察中发现纤维化有进展趋势才需要到呼吸科就诊,针对性治疗,而且也不一定要用尼达尼布。
03对于诱发原因的处理急性的、较为严重的免疫性肺炎一旦出现,接下来往往不再使用免疫治疗,较轻的或许还能在医生的密切观察之下酌情考虑;严重的放射性肺炎一般在放疗结束后半年内出现,尤其是结束后三个月内,很少在放疗过程中出现,如果不幸在放疗过程中出现了,只能立即停止放疗,治疗放射性肺炎,根据好转状况再决定是否完成放疗。
由于慢性间质性肺病相比于肺癌进展的可怕程度要低得多,因此,当靶向治疗引起慢性间质性肺病的时候,更多的还是监测进展速度、由呼吸科针对性处理、尽量避免其他慢性诱因等,不会轻易停止靶向治疗,当然,靶向治疗也有少数引起急性间质性肺病的,处理原则同免疫治疗和放疗引起的急性间质性肺病,重的停药并且激素治疗并且不再用此药物,轻的停药之后密切观察酌情考虑是否再用。
在上周的文章里,有一篇免疫治疗和靶向治疗叠加会造成间质性肺病发生率急剧上升的文章。
文章回顾→先O药后奥希替尼,警惕间质性肺病找上门
其实不仅是先免疫治疗后靶向治疗会出现,免疫、放射、靶向中的任意两种组合都可能造成间质性肺病发生率上升,尤其是症状严重的急性间质性肺病。
哪怕是靶向治疗过程中没有在CT检查中发现肺间质纤维化,这时联合了免疫治疗或者放疗依旧是高风险,源于间质性肺病的发病经常以“隐袭”的方式出现,并且在没有急性诱因的情况下进展缓慢,影像检查的分辨率不足以看到肺部细胞的悄然改变,这时候一个急性刺激因素就可能导致全面的爆发。
除了常规治疗中需要规避一些风险,还有一个经常出现的间质性肺病警示或者说限制,这就是参加一些靶向药物的临床试验经常要求“无间质性肺炎”,这又是怎么回事呢?
正如前文所述,尽管靶向治疗引发的间质性肺病绝大多数都是慢性间质性肺病,并且以一个“几次复查才能看见一点进展”的速度缓慢的纤维化,但是仍有少数的靶向治疗引起急性间质性肺病的。
再加上前面刚刚说到的间质性肺病的发病经常以“隐袭”的方式出现,在临床试验的入排标准中加入间质性肺炎的相关限制性条款,是从试验的安全性上对患者最大的保护,毕竟一个新药往往是在临床试验结束之后才能确定各级药物相关副作用的发生率,带着间质性肺病参加临床试验,不仅让患者冒险,还会引起试验数据的客观性、公正性受影响,最终干扰药物上市后的医生选择与患者心理接受度。那么,除了原发EGFR20外显子插入突变,这样一个临床试验可以惠及哪些患者呢?
1.原发MET-14跳跃突变;
2.EGFR靶向药耐药后继发出现C-MET扩增、包括CS在内的新增错义突变。
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