年8月9日，医院程颖教授作为第一作者，在美国《临床肿瘤学杂志》（JClinOncol，JCO）上发表了1篇题为“表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者吉非替尼联合或不联合培美曲塞的随机、对照Ⅱ期临床研究（RandomizedPhaseIITrialofGefitinibWithandWithoutPemetrexedasFirst-LineTherapyinPatientsWithAdvancedNonsquamousNon–Small-CellLungCancerWithActivatingEpidermalGrowthFactorReceptorMutations）”的论文（JMIT研究），研究一经发布，即受到国内外同行的高度评价。该研究在高水平的国际舞台上，充分展现了我国临床肿瘤学者在科研工作中的创新能力和对临床治疗的推动作用。《中国医学论坛报》特邀程颖教授为我们介绍该研究及分享科研背后的心得与体会。
吉非替尼联合培美曲塞，一线治疗“锦上添花”，显著改善EGFR阳性NSCLC患者生存
医院程颖
医院程颖教授团队（第二排右起第四为程颖教授）
临床现状
表皮生长因子受体（EGFR）作为非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的重要靶点，在亚裔人群中呈高频率突变，基于IPASS等多项经典研究，一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）＋二线化疗的治疗模式，已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的标准治疗选择。虽然TKI显著提高了疗效、延长了患者的生存期，但大多数患者在接受TKI治疗后的8~14个月会出现继发耐药。此外，还有一部分患者可能由于身体状态、药物毒性及个人意愿等原因，没有接受二线化疗，从而影响了总生存期。
假说背景
基于临床现状，延缓、克服耐药以及帮助患者最大化获益成为永恒不变的研究主题。由于EGFRTKI和化疗的作用机制不同，临床肿瘤学者试图将TKI与化疗药物联合应用以提高疗效，但遗憾的是，INTACT等研究均没能证实TKI＋化疗有显著的优势。究其原因，可能与两药拮抗和未选择EGFR阳性患者进行试验有关。考虑到培美曲塞作为晚期非鳞癌治疗的优选药物，较其他化疗药物具有更低的毒性谱和更好的临床耐受性，临床前研究亦显示培美曲塞和EGFRTKI联合应用可产生协同作用，因此更适合作为联合治疗的用药选择。
科学假设
为了延缓和克服一线TKI的耐药，延长患者的生存期，基于吉非替尼和培美曲塞具有协同作用这一研究基础，我们假设吉非替尼联合培美曲塞能够延缓或克服一线TKI耐药，给EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者带来生存获益。
研究方法和结果
例初治的、EGFR敏感突变的Ⅳ期非鳞NSCLC患者入组，其中例按照2:1随机分配，例接受吉非替尼（mg/d）＋培美曲塞（mg/m2,q3w）治疗[（P＋G）组，n=]；剩余66例接受吉非替尼（mg/d）单药治疗（G组，n=66）。两组治疗均进行到出现疾病进展或不能耐受的毒性为止。首要研究终点为患者的无进展生存（PFS）期。
结果显示，（G＋P）组的中位PFS期比G组显著延长近5个月[15.8个月对10.9个月，风险比（HR）＝0.68，P＝0.]，疾病进展风险显著降低32%。
PFS的亚组分析显示，包括常见EGFR突变亚型亚组（19、21外显子突变）在内，几乎所有亚组都一致地显示了（P＋G）组的PFS获益。
此外，（P＋G）组比G组的肿瘤进展时间（TTP）延长了5.3个月（16.2个月对10.9个月，HR为0.66），（P＋G）组的缓解持续时间也较G组有延长的趋势（11.3个月对15.4个月，HR为0.74），两组的客观缓解率（ORR）相当，总生存（OS）数据还不成熟。
在安全性方面，与G组相比，（G＋P）组3~4级药物相关不良事件（TEAE）发生率有所升高（42%对19%）；严重不良事件（SAE）发生率分别为9%及2%；因TEAE而停药的患者比例在联合组较单药组略增加，但致死性药物相关不良事件（AE）两组间无显著差异。联合治疗仅带来1~2级的贫血、恶心、呕吐、乏力和转氨酶升高，TKI相关的皮疹、腹泻、间质性肺炎并未随之增加，因此临床易管理，耐受性仍较好。虽然药物相关性3~4级不良事件在（P＋G）组更常见，但毒性易处理。
研究结果提示，吉非替尼＋培美曲塞较吉非替尼单药延长了东亚EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC患者的PFS期，吉非替尼联合培美曲塞可能为东亚晚期EGFR敏感突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。
程颖教授
体会和分享
近年来，越来越多的中国肿瘤学者作为第一作者或通讯作者在国际高水平学术期刊上发表文章，充分体现了中国肿瘤研究国际化进程呈现出势如破竹的快速发展趋势。JMIT研究此次发表在JCO杂志上，为国际化进程又注入了强效的推动剂。JMIT研究的成功是集体智慧的结晶，凝聚了中国、日本、韩国和台湾的35个中心研究者们的共同心血。作为本文的第一作者，在这里将几点体会和与大家共享。
冲击JCO，创新成就梦想
年世界肺癌大会（WCLC）大会上，JMIT研究被评选为口头报告并进行了首秀，由于得到了较好的PFS获益，给长期困扰临床医生的TKI耐药问题提供了可能的对策，结果一经公布就得到了国内外学者的广泛北京哪家治疗白癜风医院好北京白癜风的费用
