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ldquo老药新用rdquo策略

文/马力

“老药新用”可以为对抗SARS-CoV-2的药物研发工作给予极大的推进,为早日实现对COVID-19的控制赢得时间。

年12月初,武汉出现不明原因的肺炎感染成为最近严重威胁公共健康的传染病。这场疾病的到来不禁让人们回想起年的“SARS”(急性呼吸窘迫综合征),以及导致“SARS”的冠状病毒(SARS-CoV)。然而,此次肺炎的传染性极强,其诱发的“病毒杀手”经过逐一排查,最终被确认为一种新型冠状病毒,并被国际病毒分类委员会正式命名为“SARS-CoV-2”(SevereAcuteRespiratorySyndromeCoronavirus2),而新型冠状病毒感染的肺炎疾病被世界卫生组织正式命名为“COVID-19”(CoronavirusDisease)。截至年2月15日,新型冠状病毒已确诊感染人数为人,死亡人数达人。COVID-19暂无特效药物,临床上以支持性治疗为主,抗病毒抗生素治疗为辅。根据中国科学院武汉病毒所石正丽团队的生物信息学比对结果可知,SARS-CoV-2与SARS-CoV序列的同源性达79.5%。此外,香港大学公共卫生学院副教授朱华晨通过对SARS-CoV-2基因序列的比对结果分析判定,武汉新型冠状病毒与SARS-CoV整个基因组的相似度约80%,与SARS-CoV属同一组别,是一个新型的“类SARS”或“SARS样”冠状病毒。由此可见,SARS-CoV-2与SARS-CoV的相似性较高。这种极高的同源性使具有抗SARS-CoV活性的药物有望用于对COVID-19的治疗。干扰素、利巴韦林等广谱性抗病毒药物对COVID-19的治疗效果不尽如人意,更为有效的抗病毒药物亟待被开发。SARS-CoV-2是单链正义RNA冠状病毒,结构上与SARS-CoV和MERS-CoV(中东呼吸窘迫综合征冠状病毒)相似。SARS-CoV-2基因组编码非结构蛋白质(包括两种蛋白酶PLpro及3CLpro、解旋酶及RNA依赖RNA聚合酶)和结构蛋白质(衣壳蛋白质和刺突糖蛋白质Spike)。其中,Spike蛋白质暴露于病毒表面,容易被抗体多肽等识别并结合。因此,Spike蛋白质成为抗SARS-CoV-2的主要靶点。此外,SARS-CoV-2编码的其他蛋白质在生命周期中的每一个过程中都起到重要的作用,这些蛋白质也都将成为潜在的治疗靶点。一般来说,一种新药的开发至少需要数年的时间。SARS-CoV的暴发使研究人员开始

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