默沙东的Keytruda（Pembrolizumab）与百时美施贵宝的Opdivo（Nivolumab）一样，已获批用于NSCLC二线治疗。Opdivo因为不需要像Keytruda那样对PD-L1进行检测，而被更多的医生和患者选择，占据了主要的市场份额。
然而在更重要的NSCLC一线治疗，情况将发生逆转。
年8月5日，百时美施贵宝宣布Opdivo一线单药治疗晚期NSCLC（PD-L1表达水平≥5%）CheckMate-III期临床试验结果未能到达显著改善无进展生存期（PFS）的主要终点。
年9月7日，默沙东宣布Keytruda一线治疗PD-L1阳性（PD-L1表达水平≥50%）晚期NSCLC患者KeyNote-III期临床试验提前到达临床终点。FDA已经接受Keytruda一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并同时授予优先审评资格和突破性药物资格，PDUFA预定审批期限为年12月24日。
年10月9日，百时美施贵宝和默沙东在欧洲临床肿瘤学会（ESMO）上公布了这二项III期临床试验的结果。
KeyNote-
KEYNOTE-是一项随机对照III期临床研究（NCT），例PD-L1阳性（PD-L1表达水平≥50%）晚期NSCLC患者随机分配接受Keytruda（mg/每3周）或含铂化疗（紫杉醇+卡铂，培美曲塞+卡铂，培美曲塞+顺铂，吉西他滨+卡铂，吉西他滨+顺铂）一线治疗，非鳞肺癌患者允许接受培美曲塞维持治疗。此外，随机分配至对照组的患者在疾病进展时可选择转向Keytruda治疗。该研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期和总缓解率。
Keytruda组的主要不良反应为腹泻（14.3%）、乏力（10.4%）和发热（10.4%），主要的免疫不良反应为严重皮肤毒性（3.9%）、肺炎（2.6%）和结肠炎（1.3%），没有发生5级免疫不良反应。
化疗组的主要不良反应为贫血（44.0%）、恶心（43.3%）和乏力（28.7%）。主要的3级以上不良反应为骨髓毒性、乏力和缺乏食欲。
亚组分析结果显示Keytruda组的优势人群为男性、吸烟或鳞癌患者。
KeyNote-入组者占筛选患者30.2%，这部分PD-L1表达水平≥50%的患者一线治疗选择Keytruda比传统含铂双药化疗有更高的有效率，更长的生存期和更小的副作用。
CheckMate-
CheckMate-是一项随机对照III期临床研究（NCT），例PD-L1阳性晚期NSCLC患者随机分配接受Nivolumab（3mg/kg每2周）或含铂化疗（紫杉醇、培美曲塞或吉西他滨联合铂类）一线治疗。随机分配至对照组的患者在疾病进展时可选择转向Nivolumab治疗。该研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期和总缓解率。
例NSCLC患者中共有例（PD-L1表达水平≥5%）可供评估，Nivolumab组的中位无进展生存期为4.2月，中位总生存期为14.4月；化疗组的中位无进展生存期为5.9月，中位总生存期为13.2月。
Nivolumab组的所有不良反应率是71%，3级以上18%；化疗组的所有不良反应率是92%，3级以上51%。
亚组分析显示，Nivolumab组对比化疗组没有任何优势，甚至对于PD-L1表达水平≥50%的患者，同样没有区别。
